国际认可 医保赋能丨邬麟教授解析芦康沙妥珠单抗PFS与OS双获益价值
整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯
2025年9月30日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准芦康沙妥珠单抗用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。更令人振奋的是，芦康沙妥珠单抗已成功纳入2026年国家医保目录，这将极大提高药物的可及性，减轻患者的经济负担。
【肿瘤资讯】特此策划“POWER INVESTIGATOR”系列专家访谈，邀请OptiTROP-Lung04研究的主要研究者们，深入解读我国EGFR-TKI耐药NSCLC的诊疗现状、剖析研究的里程碑意义，并探索全程治疗策略的优化路径。【肿瘤资讯】特别邀请湖南省肿瘤医院邬麟教授，深入阐述这项由中国团队主导、从靶点选择到终点设计全链条精准优化的“大国重器”研究，如何以机制创新破解耐药难题，以双终点阳性重塑全球治疗格局，并推动中国原研ADC从“本土获批”迈向“国际共认”的历史性跨越。
邬麟教授 二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
展开剩余90%湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。
担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。
图1. OptiTROP-Lung04 研究设计
Q1：在OptiTROP-Lung04研究之前，全球EGFR-TKI耐药NSCLC领域的III期研究均未实现单药PFS与OS双阳性，您认为该研究从试验设计到执行过Q1：在OptiTROP-Lung04研究之前，全球EGFR-TKI耐药NSCLC领域的III期研究均未实现单药PFS与OS双阳性，您认为该研究从试验设计到执行过程中，哪些关键举措精准突破此前临床研究的困境，最终成功填补了全球诊疗证据空白？哪些关键举措精准突破此前临床研究的困境，最终成功填补了全球诊疗证据空白？
邬麟教授：在亚洲人群中，EGFR突变在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中占比高达40%~50%，第三代EGFR-TKI 靶向治疗已成为一线标准策略。尽管EGFR-TKI显著延长了无进展生存期，但多数患者面临耐药难题。为探寻该难题的解决方案，既往研究者进行了大量探索，例如免疫联合、抗血管生成，或是针对特定耐药机制（如MET扩增）的靶向策略，尽管取得了无进展生存期的改善，但均未能实现单药总生存（OS）获益，严重制约了患者长期生存的提升。
OptiTROP-Lung04研究之所以实现历史性突破，关键在于其从靶点选择、药物设计、人群入组到终点设置的全链条精准优化。
首先，靶点与药物机制高度契合耐药生物学特征。研究选择TROP2作为治疗靶点，因其在EGFR突变NSCLC中表达率高达82%，且与TKI耐药密切相关。芦康沙妥珠单抗采用“双重稳定+双重释放”创新设计：在血液循环中高度稳定，减少系统性脱靶毒性；进入肿瘤微环境后，通过酸性条件与蛋白酶双重触发，精准释放强效载荷，实现高效杀伤。这一机制既强化了抗肿瘤活性，又保障了安全性，为PFS与OS双终点获益奠定了药理学基础。
图2. 芦康沙妥珠单抗药物作用机制
其次，研究人群选择与分层设计高度贴近真实世界。本研究入组100%为经 EGFR-TKI 治疗失败的非鳞NSCLC患者，95%的患者为三代经治，完全聚焦临床最迫切的未满足需求。同时，预设分层因素充分考虑患者异质性，包括“既往TKI 类型”和“基线脑转移状态”，试验组与对照组患者基线均衡，极大提升了结果的可靠性。
图3. 患者基线特征
最后，终点设计科学严谨，统计学检验路径清晰。研究以独立评审委员会（IRC）评估的PFS为主要终点，以OS为关键次要终点，并采用严格的α分配策略（PFS检验显著后方可进行OS检验）。结果显示，芦康沙妥珠单抗显著延长中位PFS至8.3个月（vs 化疗组4.3个月；HR=0.49；P<0.0001）；在OS方面，芦康沙妥珠单抗组的中位总生存期尚未达到（95% CI 下限为21.5个月），而化疗组为17.4个月（95% CI: 15.7–20.4）；死亡风险显著降低40%（HR=0.60；95% CI: 0.44–0.82；P=0.001）。在校正后续ADC治疗影响的敏感性分析中，HR进一步优化至0.56（95% CI: 0.41–0.77），进一步验证了其独立且稳健的生存获益。
图4. BIRC评估的无进展生存期（PFS）
图5. 总生存期（OS）
正是这些环环相扣的关键设计，使OptiTROP-Lung04成为全球首个单药在EGFR-TKI耐药NSCLC中实现PFS与OS双阳性的III期研究，不仅填补了长期存在的证据空白，更树立了中国原研ADC药物在全球实体瘤研究中的新标杆。
Q2：OptiTROP-Lung04研究中，芦康沙妥珠单抗对19-Del、L858R等不同EGFR突变亚型，以及有无肝转移的亚组均展现出一致获益，这对全球不同地Q2：OptiTROP-Lung04研究中，芦康沙妥珠单抗对19-Del、L858R等不同EGFR突变亚型，以及有无肝转移的亚组均展现出一致获益，这对全球不同地区、不同突变特征的EGFR-TKI耐药患者有何普适性价值？这一结果将对全球的肺癌诊疗指南有何影响？、不同突特征的EGFR-TKI耐药患者有何普适性价值？这一结果将对的
邬麟教授：OptiTROP-Lung04 研究在整体人群中已证实芦康沙妥珠单抗显著延长PFS（8.3 个月 vs 4.3个月；HR=0.49）并带来明确显著OS获益（HR=0.60；P=0.001）， 尽管目前mOS尚未达到，但是经过模型预测，mOS有望延长至27-30个月。尤为关键的是，这种获益在多个预设亚组中高度一致，充分体现了其广泛的普适性。
图6. OS模型预测分析
在EGFR突变亚型方面，包括19号外显子缺失（19-Del）患者和L858R突变患者。亚组分析显示，芦康沙妥珠单抗在19-Del人群中PFS HR为0.42，在L858R人群中为0.57，OS获益趋势一致。这一结果具有重要全球意义：亚洲人群以19-Del 为主，而高加索人群中L858R比例相对更高，芦康沙妥珠单抗在两大主要人群中的稳健疗效，意味着无需根据突变亚型进行治疗选择，真正实现“不分亚型、一药通用”。
在肝转移患者这一预后较差的难治人群中，芦康沙妥珠单抗同样展现出显著优势 （OS HR=0.53）；且3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率与非肝转移人群相近，表明其在高危人群中兼具疗效与安全性。
在T790M突变状态方面，无论患者基线T790M阳性或阴性，芦康沙妥珠单抗均带来一致的PFS获益（HR分别为0.50和0.50），说明其疗效不受T790M状态影响，适用于TKI耐药后各类分子背景患者。
在既往EGFR-TKI治疗类型上，无论患者此前一线或二线接受过三代TKI治疗， 芦康沙妥珠单抗的PFS获益均保持一致（HR分别为0.48和0.49），进一步验证了其在EGFR-TKI耐药后治疗的普适性。
图7. OS亚组分析
未来有望推动全球指南升级：OptiTROP-Lung04研究作为该领域全球首个单药取得PFS、OS双阳性III期研究，有望成为指南 “Ⅰ级优先推荐”。此外，芦康沙妥珠单抗已被纳入CSCO指南、中华医学会肺癌临床诊疗指南。随着全球III期临床研究的开展，其有望纳入NCCN指南推荐，成为新的规范诊疗标准。
Q3：对比国际上EGFR-TKI耐药NSCLC的治疗探索，OptiTROP-Lung04研究以“双阳性”结果成为当前单药最优证据，您认为这一成果将如何影响全球肺Q3：对比国际上EGFR-TKI耐药NSCLC的治疗探索，OptiTROP-Lung04研究以“双阳性”结果成为当前单药最优证据，您认为这一成果将如何影响全球肺癌领域的研究方向，能否推动国际同行更多关注TROP2靶点或中国原研ADC药物？
邬麟教授：OptiTROP-Lung04研究的成功，不仅是一项临床医学的突破，更是新时代我国“大国重器”在生命科学与高端制药领域的一次集中展现，是“中国力量”从实验室走向全球的生动实践。
长期以来，EGFR-TKI耐药后的治疗一直是全球肺癌领域的重要挑战。国际药企曾寄希望于HER3靶点，但目前的研究数据显示尚未能达成OS获益。既往该领域的多项III期研究探索仅改善PFS，尚未能转化为OS获益。而临床实践中，只有真正延长患者生命的治疗，才具有改变临床实践的价值。
OptiTROP-Lung04研究作为全球首个单药在EGFR-TKI耐药NSCLC中同时达成PFS与OS双阳性的III期研究，实现了突破，获得了国际同行的高度认可，并登顶NEJM。这项成果不仅填补了该领域高级别证据的空白，同时也达到了临床研究的“金标准”：患者长期生存的核心目标。
尤为值得一提的是，这项研究完全由中国团队主导设计、执行并产出，体现了我国在创新药研发全链条上的系统性能力跃升。目前，芦康沙妥珠单抗已正式纳入《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》（II类推荐）和《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》（1类推荐），成为EGFR-TKI耐药后二线治疗的重要推荐方案，有望惠及数十万中国患者及全球患者。
更令人振奋的是，基于其优秀的疗效与安全性数据，该药物正与全球制药巨头默沙东（MSD）携手推进多项国际多中心III期临床研究，覆盖欧美、亚太等多个地区。这种“中国原研+全球合作”的新模式，不仅加速了药物的国际化进程，也标志着国际学术界对中国创新成果的高度认可。
OptiTROP-Lung04 研究意义早已超越单一药物的成功。它是中国临床研究者、中国制药企业与中国基础研究者协同创新的典范，是新生代中国“POWER”的体现，是“健康中国”战略在肿瘤领域的具体落地。它向世界宣告：在关乎人类生命健康的最前沿战场上，中国不仅能参与规则制定，更能贡献原创方案；不仅能解决本国患者的未满足需求，更能为全球抗癌事业注入强劲的“中国力量”。
结语
OptiTROP-Lung04研究的成功，不仅标志着芦康沙妥珠单抗成为EGFR-TKI耐药患者治疗的新标杆，更彰显了中国创新药研发与临床研究体系的成熟与自信。作为肿瘤治疗领域的“大国重器”，它实现了从机制创新到全球影响力的跨越，推动中国医药从“跟跑者”转变为“领跑者”。未来，随着精准治疗策略的深化和更多原研成果的涌现，中国方案将持续为全球肺癌患者带来更长生存与更高生活质量配资平台查询首推加杠网，书写属于中国医药的高质量发展新篇章。
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